遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的常染色体显性遗传病，主要由C1酯酶抑制剂（C1-INH）基因突变导致其功能或数量缺陷引起。该病特征为反复发作的皮肤、胃肠道及上呼吸道黏膜下水肿。发作时若累及喉头，可迅速引发窒息，危及生命。由于缺乏风团且对常规抗过敏治疗无效，HAE极易被误诊。全球患病率约为1/50,000，早期诊断与针对性治疗对改善患者预后至关重要。

01 遗传性血管性水肿分型

遗传性血管性水肿（HAE）主要源于C1抑制物（C1-INH）缺乏或功能障碍，属常染色体显性遗传。常见型（HAE-C1-INH）患病率约1/50,000，分两亚型：I型表现为C4降低，C1-INH浓度与功能均低于正常值50%；II型C4亦降低，但C1-INH浓度正常或升高，仅功能缺陷。另有罕见型（HAE-nl-C1-INH），C1-INH水平与活性均正常。虽多数患者有家族史，但25%~39%系新发突变，故阴性家族史不能排除诊断。患者多为杂合子，纯合缺陷极罕见。

02 遗传性血管性水肿的临床表现

遗传性血管性水肿（HAE）临床特征为反复发作的非瘙痒性、非凹陷性水肿，部分患者发作前可见环形红斑或刺痛等前驱症状。

水肿可累及全身皮肤及四肢，但最需警惕的是胃肠道与呼吸道受累：胃肠道发作表现为剧烈腹痛、痉挛伴呕吐，易被误诊为急腹症；喉头水肿则起病急骤，可迅速导致呼吸困难甚至窒息死亡，是HAE最主要的致死原因。早期识别这些特异性表现对于挽救生命至关重要。

03 遗传性血管性水肿发病机制

下图详细阐述了遗传性血管性水肿（HAE）的核心发病机制，即缓激肽（BK）介导的血管通透性增加。

在生理状态下，C1 抑制物（C1-INH）负责负向调控接触系统。当 C1-INH 缺乏或功能异常时（图中①），对因子 XII（FXII）的抑制解除，导致 FXII 过度激活为 FXIIa。活化的 FXIIa 启动级联反应（图中②），将前激肽释放酶（PK）转化为激肽释放酶（KK），后者进一步裂解高分子量激肽原（HMWK）（图中⑤），释放出强效血管扩张剂——缓激肽（BK）。

此外，纤溶系统也参与其中：创伤、感染或 VEGF 刺激可激活纤溶酶原生成纤溶酶（图中③），纤溶酶同样能激活 FXII，加剧 BK 生成。同时，血管紧张素转换酶（ACE/PT1）通常负责降解 BK 和血管紧张素（ANG），但在 HAE 病理环境下，过量的 BK 超出清除能力。最终，高浓度的 BK 作用于血管内皮细胞上的 B2 受体（B2-R），导致血管剧烈扩张和通透性增高，引发血浆外渗，形成特征性的非凹陷性水肿。

04 遗传性血管性水肿治疗

遗传性血管性水肿（HAE）急性发作治疗首选艾替班特（≥2岁可用），其为缓激肽B2受体拮抗剂，成人皮下注射30mg，儿童按体重调整剂量，必要时可重复给药。二线方案为新鲜冰冻血浆。长期预防方面，一线推荐拉那利尤单抗（≥2岁），该全人源单抗通过抑制血浆激肽释放酶减少缓激肽生成，成人及大龄儿童通常每2周300mg，病情稳定可延至每4周。二线药物达那唑因男性化、肝损等副作用较多，需严密监测，且禁用于儿童及孕妇。青春期前儿童若症状轻微，通常仅采用按需治疗即可。

05 遗传性血管性水肿药物研发

当前遗传性血管性水肿（HAE）药物研发已构建起“上游阻断”与“下游拮抗”互补、预防与治疗并重的多元化格局。

在急性治疗领域，2025年获批的口服药Ekterly（sebetralstat）是重大突破。作为血浆激肽释放酶抑制剂，它从源头减少缓激肽生成，将症状缓解时间缩短至约1.7小时，填补了十余年来口服按需治疗的空白，显著优于传统注射疗法。

在长期预防方面，创新机制层出不穷：全球首款反义寡核苷酸药物Dawnzera通过基因沉默技术从根源抑制致病蛋白；长效单抗如拉那利尤单抗助力部分患者实现“零发作”；新型口服缓激肽受体拮抗剂（如deucrictibant）也在临床推进中。

整体而言，HAE研发正加速向高效口服小分子、基因疗法及长效生物制剂转型，旨在为患者提供无针化、居家化的全程管理方案，彻底改变罕见病治疗生态。

菲恩生物聚焦遗传性血管性水肿（HAE）研究，提供高纯度靶点蛋白，配套缓激肽受体检测试剂与高灵敏度ELISA试剂盒。全面支持HAE激肽-激肽系统病理机制解析、新型生物标志物验证及靶向抗炎药物的研发。